Российская Противоэпилептическая Лига

🧠 Эпилептический статус у взрослых: от этиологии к ответу на лечение

Исследование о том, как причина эпилептического статуса связана с ответом на противоэпилептические препараты. В анализ включали пациентов 14 лет и старше с последовательными эпизодами эпилептического статуса.

🟣 Классификация причин

Выделяли острые, отдалённые, прогрессирующие, определённые электроклинические синдромы и неизвестные причины. Острые причины дополнительно делили на четыре группы:
1️⃣ провоцирующие факторы при уже известной эпилепсии;
2️⃣ острая первичная патология центральной нервной системы;
3️⃣ острая вторичная патология центральной нервной системы из-за метаболических нарушений, системной инфекции или лихорадки;
4️⃣ острая токсическая причина, связанная с алкоголем или наркотиками.

🟣 Главные результаты

— Ответ на противоэпилептические препараты различался в зависимости от причины эпилептического статуса.
— Острая первичная патология центральной нервной системы, острая вторичная патология центральной нервной системы, прогрессирующие и неизвестные причины повышали вероятность рефрактерного статуса.
— Острая первичная патология центральной нервной системы, прогрессирующие и неизвестные причины повышали риск суперрефрактерного статуса.
— Для острой вторичной патологии центральной нервной системы связи с суперрефрактерным статусом не нашли.

🟣 Почему это важно

Рефрактерный эпилептический статус определяли как сохраняющийся статус после лечения бензодиазепинами первой линии и одним противоэпилептическим препаратом второй линии.

Суперрефрактерный эпилептический статус - это статус, который продолжается или рецидивирует, несмотря на анестезию более 24 часов.

Данные показывают: даже внутри острых симптоматических причин есть неоднородность, и разные подкатегории могут нести разный риск невосприимчивости к лечению.

❓ Когда вы считаете эпилептический статус рефрактерным - после двух противоэпилептических препаратов, по времени или по клиническому ответу? И меняет ли причина статуса вашу тактику?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧬 Аутизм при туберозном склерозе: как ранняя эпилепсия и изменения коры головного мозга связаны с развитием?

Туберозный склероз - генетическое заболевание, при котором у многих детей встречаются эпилепсия, изменения коры головного мозга и особенности развития нервной системы. Связь туберозного склероза с аутизмом давно известна, но остаётся неясным, какие именно пути ведут от генетической мутации через патологию коры и приступы к аутистическим чертам.

🟣 Что сделали исследователи:

— наблюдали 125 детей с недавно выявленным туберозным склерозом;
— оценивали мутации, выраженность корковых туберсов по данным магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии, историю приступов и когнитивные способности;
— примерно через 10 лет повторно оценили аутизм, когнитивные способности и эпилепсию у 86 участников.

🟣 Главное:

— почти 40% детей соответствовали критериям аутизма;
— ещё у 42% отмечались выраженные аутистические черты;
— статистическое моделирование показало два непрямых пути от мутаций, связанных с туберозным склерозом, к аутизму: через более выраженную нагрузку корковыми туберсами и инфантильные спазмы и через спазмы без этой связи;
— более тяжёлые приступы на момент повторной оценки и более низкий коэффициент интеллекта также были связаны с более выраженными аутистическими чертами.

🟣 Почему это важно:

Работа даёт предварительные свидетельства того, что генетическая уязвимость, изменения коры головного мозга и тяжёлая эпилепсия в раннем возрасте могут быть связаны с последующим аутизмом. Это подчёркивает необходимость внимательнее изучать раннюю эпилептическую активность и исходы развития нервной системы при туберозном склерозе.

❓ На ваш взгляд, при туберозном склерозе нужно ли активнее оценивать аутистические черты и раннюю эпилептическую активность ещё до тяжёлых приступов?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

📌 Новое исследование о прогнозе при синдроме инфантильных эпилептических спазмов

🟣 О чём исследование?
Учёные оценили долгосрочные исходы развития к трём годам у детей с синдромом инфантильных эпилептических спазмов. Все дети получали ступенчатую терапию: сначала вигабатрин, а при отсутствии ответа добавляли высокие дозы преднизолона.

🟣 Как проводили исследование?
В одноцентровое проспективное исследование включили 236 детей. Лечение шло по стандартизированному протоколу с марта 2016 по апрель 2022 года. Развитие в три года оценивали по шкалам Бейли: благоприятным считали исход, если коэффициент умственного развития был не ниже 70 и психомоторный коэффициент также был не ниже 70.

🟣 Главные результаты
• Ответ на лечение удалось получить у 175 из 236 детей - 74,2%.
• К трём годам благоприятное развитие имели 49 детей - 20,8%.
• Самыми важными самостоятельными факторами прогноза оказались причина заболевания и ответ на лечение.
• При структурной и генетической причине шансы на благоприятное развитие были значительно ниже, чем при неизвестной причине.
• У детей без ответа на лечение шансы были особенно низкими.
• Ни один из 49 детей с генетической причиной и ни один из 61 ребёнка без ответа на лечение не достигли благоприятного исхода развития.
• Само по себе время от первых симптомов до начала лечения выглядело значимым, но после учёта других факторов прогноза эта связь ослабла.

🟣 Почему это важно?
Результаты подчёркивают: при синдроме инфантильных эпилептических спазмов критически важны ранняя диагностика причины заболевания и индивидуальный подход к лечению. Особое внимание нужно детям с генетической причиной и тем, кто не отвечает на стартовую противоэпилептическую терапию.

Важно знать о вигабатрине в России
Оригинальный препарат «Сабрил» французской компании Sanofi в России не зарегистрирован и закупается по жизненным показаниям для конкретных пациентов. При этом в нашей стране зарегистрированы отечественные дженерики вигабатрина: препарат «Инфира» (таблетки, регистрационное удостоверение ЛП-№(002112)-(РГ-RU) от 05.04.2023) и препарат «Миробатрин» (таблетки, регистрационное удостоверение ЛП-№(005175)-(РГ-RU) от 15.04.2024). Также «Инфира» выпускается в форме гранул для приготовления раствора для приёма внутрь.

❓ Как вы считаете, что сильнее влияет на прогноз развития при синдроме инфантильных эпилептических спазмов - причина заболевания или ответ на стартовую терапию?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧠 Можно ли поставить синдромальный диагноз уже на первом приеме?

Новое проспективное многоцентровое исследование показывает: да, часто это возможно - если не ограничиваться первым приступом и внимательно разбираться в деталях.

🟣 Что изучали

Ученые оценивали, насколько электроклиническая информация, доступная при первичном обследовании, позволяет классифицировать синдромы идиопатической генерализованной эпилепсии. Пациентам проводили структурированное клиническое обследование, включая подробный сбор анамнеза, длительную видео-электроэнцефалографию и магнитно-резонансную томографию по эпилептическому протоколу. Окончательный диагноз, поставленный после длительного наблюдения, служил эталоном.

🟣 Основнве результаты

• Из 2699 пациентов с впервые возникшими приступами у 498 диагностировали генетическую генерализованную эпилепсию.
• У 401 из них был один из синдромов идиопатической генерализованной эпилепсии.
• Уже при первичном обследовании правильный синдром удалось определить у 91,3% пациентов.
• Ошибочная классификация встречалась редко — в 1,7% случаев.
• Еще у 7% синдром не удавалось уверенно определить.

🟣 Что повышало точность

Если врач ориентировался только на первый (индексный) приступ, точность была невысокой — около 64%. Но когда в оценку включали все типы приступов, о которых удалось узнать при подробном расспросе, точность возрастала до 95%.

🟣 Какие признаки помогали

• Миоклонические приступы оказались высокоспецифичными для юношеской миоклонической эпилепсии.
• Абсансные и генерализованные тонико-клонические приступы требовали комплексной оценки вместе с возрастом начала.
• Возраст начала очень хорошо разграничивал детскую и юношескую абсансную эпилепсию, но был менее полезен при синдромах с более поздним дебютом.

🟣 Где возникали сложности

• Перекрытие между детской и юношеской абсансной эпилепсией.
• Юношеская миоклоническая эпилепсия, которая проявлялась только изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами.

🟣 Практический вывод

Структурированный сбор анамнеза, оценка семиологии приступов и возраста начала помогают уже на первом приеме дать надежное диагностическое направление. Это важно для раннего и точного диагноза, а значит — для своевременного лечения и правильного разговора с пациентом.

❓ Как часто в вашей практике удается определить синдром уже на первом приеме? Что чаще становится ключом: первый приступ, возраст начала или подробный расспрос обо всех типах приступов?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧠 Пересмотр представления о том, что межприступный период означает отсутствие симптомов: снижение амплитуды пульсовой волны выявляет вегетативные реакции во время генерализованной пароксизмальной быстрой активности

Многие привыкли считать, что межприступная активность на электроэнцефалограмме протекает бессимптомно. Однако новая работа показывает: даже если внешне приступа не видно, организм может реагировать на такую активность.

🟣 Что изучали

Учёные проанализировали 511 эпизодов генерализованной пароксизмальной быстрой активности во время сна у 21 пациента. Они проверяли, вызывает ли эта активность реакцию вегетативной нервной системы, которую оценивали по снижению амплитуды пульсовой волны.

🟣 Что выяснили

· Только 26% эпизодов были полностью бессимптомными и без вегетативной реакции.
· 67% эпизодов были связаны со снижением амплитуды пульсовой волны, что указывает на симпатическую активацию. В 41% случаев это было единственным проявлением.
· Клинически заметные эпизоды длились дольше, чаще сопровождались изменением сердечного ритма и чаще были симметричными.
· Клинически заметная активность чаще возникала в первой стадии сна.
· Снижение амплитуды пульсовой волны почти не зависело от длительности эпизода: даже очень короткие эпизоды могли сопровождаться выраженной вегетативной реакцией.

🟣 Почему это важно

Эти данные заставляют пересмотреть привычное представление: «межприступная» активность не всегда означает «без последствий». Повторяющиеся ночные активации вегетативной нервной системы могут влиять на сон, когнитивные функции, контроль приступов и сердечно-сосудистый риск. Это требует дальнейшего изучения.

🟣 Практический вывод

Авторы поддерживают использование пульсоксиметрии во время видео-электроэнцефалографического мониторинга, чтобы замечать скрытые вегетативные изменения.

❓ А вы обычно оцениваете вегетативные реакции во время электроэнцефалографического мониторинга у пациентов с эпилепсией? Если да, то как именно?

Делитесь опытом в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧠 9,4 Тесла: можно ли увидеть то, что скрывает стандартная томография?

При фармакорезистентной фокальной эпилепсии главный вопрос - где именно находится эпилептогенный очаг. Иногда стандартная МРТ 3 Тесла не показывает изменений, хотя клиника настойчиво указывает на локальную патологию. Одна из таких причин - фокальная корковая дисплазия.

🟣 Что изучали

Исследователи сравнили возможности МРТ 9,4 Тесла и 3 Тесла у 21 пациента с фармакорезистентной фокальной эпилепсией, которые готовились к операции, и у 20 здоровых добровольцев.

При 3 Тесла:
➕ у 2 пациентов находки были положительными
❓ у 3 - сомнительными
➖ у 16 - отрицательными

Специалисты искали возможные эпилептогенные изменения визуально, а для гистологически подтверждённых дисплазий анализировали количественные характеристики коры.

🟣 Что получилось

У двух пациентов с подтверждённой фокальной корковой дисплазией второго типа, подтип b, очаги были хорошо различимы при обеих напряжённостях поля. В одном случае при 9,4 Tесла удалось увидеть локальное снижение сигнала, которое соответствует описанному ранее «симптому чёрной линии» (black line sign). Это важно, потому что такой признак можно оценить количественно и использовать для более точного определения зоны операции или аблации. При этом у пациентов с отрицательной томографией 3 Тесла новых эпилептогенных очагов при 9,4 Тесла не нашли, и гистологического подтверждения таких очагов также не было.

🟣 Почему это важно

Сверхвысокопольная томография не отменяет стандартную диагностику, но может добавлять полезную информацию. Последовательности, чувствительные к неоднородности магнитного поля, помогают лучше охарактеризовать некоторые дисплазии и уточнить хирургическую цель. Однако есть ограничения: без технологии параллельной передачи в височных долях возникают артефакты, а последовательность с подавлением сигнала от свободной жидкости при 9,4 Tесла оказалась недоступной из-за ограничений безопасности, связанных с нагреванием тканей.

❓ Как вы считаете, может ли сверхвысокопольная МРТ изменить предоперационную диагностику у пациентов, у которых стандартная томография при 3 тесла отрицательна?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧬 Новые данные о редкой генетической эпилептической энцефалопатии развития: что важно знать эпилептологу?

Генетическая причина эпилептической энцефалопатии развития остаётся неизвестной у многих пациентов даже после полногеномного секвенирования. Новое исследование описывает биаллельные варианты гена RNU2-2 как причину тяжёлой рецессивной формы такого состояния.

🟣 Что изучали
Авторы искали пациентов с биаллельными вариантами RNU2-2 среди тех, кому выполняли полногеномное секвенирование в центре геномной медицины. Проводили глубокое описание клинической картины, сравнивали фенотипы с международной системой терминов для описания признаков, а также анализировали секвенирование рибонуклеиновой кислоты в фибробластах и крови.

🟣 Статистика
- 14 пациентов из 9 семей;
- 12 ультраредких вариантов, расположенных в консервативных 5′-доменах;
- у всех - тяжёлая эпилептическая энцефалопатия развития;
- глубокая или тяжёлая интеллектуальная недостаточность, отсутствие самостоятельной ходьбы и общения, гиперкинезия, резистентные приступы;
- преобладали инфантильные спазмы и тонические приступы;
- часто картина напоминала синдром Леннокса–Гасто;
- фенотип статистически значимо совпадал с таковым у 703 детей со сложными эпилепсиями.

🟣 Молекулярные находки
Анализ рибонуклеиновой кислоты показал нарушение сплайсинга - процесса созревания молекул рибонуклеиновой кислоты. Наиболее выраженные изменения обнаруживались в фибробластах: нарушалась сборка участков гена и появлялись альтернативные точки соединения. В крови эти изменения не выявлялись. Это указывает на тканеспецифичную экспрессию RNU2-2 и на то, что фибробласты могут быть более подходящим материалом для подтверждения вариантов.

🟣 Почему это важно
Среди пациентов, обследованных по подозрению на наследственные эпилепсии, такая форма составила 0,65%. Авторы предлагают использовать секвенирование рибонуклеиновой кислоты в фибробластах для будущей валидации вариантов RNU2-2. Это расширяет представления о генетике тяжёлых эпилептических энцефалопатий развития и может помочь в диагностике редких случаев.

❓ Встречались ли вам тяжёлые эпилептические энцефалопатии развития, где причина долго оставалась неизвестной? Какой диагностический подход вы считаете наиболее перспективным: полногеномное секвенирование, секвенирование рибонуклеиновой кислоты в фибробластах или сочетание методов?

Делитесь мнением в комментариях👇🏻

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧬 Генетика эпилепсии: не один ген, а сложная система

Коллеги, в данном обзоре рассматривается объединяются редкие, полигенные и соматические механизмы в единую картину и показывается, как геномная сложность может уточнить классификацию эпилепсии и будущие подходы к персонализированной терапии.

Эпилепсия - это не одно заболевание, а большая группа состояний, объединённых повторяющимися приступами. За внешним сходством скрывается удивительное разнообразие генетических, молекулярных и сетевых механизмов.

🟣 Что важно знать о генетической основе:

- редкие моногенные варианты с высокой вероятностью проявления;
- распространённые полигенные факторы риска;
- соматический мозаицизм, когда генетические изменения есть только в части клеток мозга;
- взаимодействие генов и факторов внешней среды.

Все эти слои сходятся на общих биологических путях: возбудимость нейронов, работа синапсов, обмен веществ, нейровоспаление и развитие нейронных сетей.

🟣 Что происходит при эпилепсии:

- нарушается баланс возбуждения и торможения;
- запускается эпилептогенез;
- формируется устойчивость к лечению.

🟣 Ключевые механизмы:

- дисфункция ионных каналов;
- нарушения цикла синаптических везикул;
- гиперактивация пути мишени рапамицина млекопитающих;
- сбои в работе глиальных клеток и метаболизма;
- воспалительные каскады.

Это помогает объяснить, почему у пациентов различаются возраст начала, тип приступов, тяжесть течения и ответ на противоэпилептические препараты.

🟣 Современный взгляд:

Генетическая архитектура эпилепсии всё чаще учитывается в диагностике, прогнозе и выборе терапии. Обсуждаются персонализированные подходы, фармакогеномика, антисмысловые олигонуклеотиды, стратегии регуляции генов и клеточные методы лечения.

❓ Как вы считаете, что чаще определяет течение эпилепсии - конкретный генетический вариант или сочетание многих генов и внешних факторов?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧬 От первого приступа до терапии при синдроме Драве: где теряется время?

Синдром Драве - редкая и тяжёлая форма эпилепсии у детей. Диагноз нередко ставят с задержкой. Европейское исследование решило разобраться, на каком именно этапе возникает промедление и что можно изменить.

📊 Как изучали?

Руководящий комитет, в который вошли детские неврологи и представитель Европейской федерации по синдрому Драве, разработал опрос для европейских детских неврологов. Врачи рассказывали о своей практике и о пути пациентов от первого приступа до начала лечения препаратами, специфичными для синдрома Драве.

Что выяснили?

🟣 В исследовании участвовали 53 врача, проанализировали 45 историй пациентов.
🟣 Путь к диагнозу оказался очень разным.
🟣 Диагноз в среднем ставили в 15 месяцев, а от первого приступа до него проходило около 11 месяцев.
🟣 У половины детей диагноз устанавливали в течение года после первого приступа.
🟣 У каждого четвёртого - только после 23 месяцев.
🟣 Главные причины задержки - позднее направление в экспертный центр и долгое ожидание генетического тестирования.
🟣 45% врачей направляли на генетическое тестирование сразу после первой консультации, но больше половины дожидались подтверждающего результата, прежде чем сообщить диагноз.
🟣 Лечение, специфичное для синдрома Драве, начинали неодинаково: в среднем через 3 месяца после диагноза, но у 27% - позже 9 месяцев. Это могло быть связано с осторожностью врача, доступностью препарата и тревогой родителей.

💡 Почему это важно?

Раннее распознавание, своевременное направление к специалисту, генетическое тестирование и начало специфической противоэпилептической терапии влияют на долгосрочный прогноз. Помогают обучение врачей, согласованная работа системы здравоохранения и активное включение семьи.

❓ Что в вашей практике чаще задерживает диагноз при синдроме Драве - позднее направление к специалисту, ожидание генетического теста или настороженность в начале терапии?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига

🧠 Можно ли предсказать эпилепсию после черепно-мозговой травмы за годы до первых симптомов?

Долгосрочное прогнозирование эпилепсии после черепно-мозговой травмы у ветеранов на основе рутинных клинических данных

Черепно-мозговая травма заметно повышает риск эпилепсии. Но до сих пор врачам не хватает удобных инструментов, которые позволяли бы оценить этот риск по обычным клиническим данным. Учёные проверили, справится ли с этой задачей машинное обучение у ветеранов.

🟣 Что сделали:

Это ретроспективное когортное исследование. В него вошли американские ветераны, служившие после событий 11 сентября, с диагнозом черепно-мозговой травмы в 2008–2017 годах. Использовали данные Министерства обороны и Управления здравоохранения ветеранов. Модели машинного обучения предсказывали дебют посттравматической эпилепсии через 2, 5 и 10 лет после первого документального подтверждения травмы. Для прогноза брали только информацию, известную до травмы. Качество проверяли на отложенной выборке - 30% данных. Вклад признаков оценивали с помощью метода объяснений Шепли.

🟣 Что получилось:

В когорту вошли 107 987 ветеранов с черепно-мозговой травмой. Зарегистрировали 4 930 случаев впервые возникшей эпилепсии — 4,6%. Качество прогноза по площади под кривой составило 0,75; 0,74 и 0,73 для горизонтов 2, 5 и 10 лет соответственно. При стратификации высокого риска удалось выявить 17,5% всех случаев эпилепсии в течение 5 лет, при доле ложноположительных результатов всего 2,3%. Среди важных предикторов - тяжесть травмы и накопленные сопутствующие заболевания до травмы.

🟣 Почему это важно:

Алгоритмы машинного обучения на обычных административных данных о здоровье могут эффективно разделять пациентов по долгосрочному риску эпилепсии после черепно-мозговой травмы. Это открывает возможность лучше отбирать пациентов высокого риска для будущих профилактических клинических испытаний, используя широкодоступные рутинные данные.

🟣 Главное:

• Модели, построенные только на рутинных данных, предсказывали эпилепсию вплоть до 10 лет до первого диагноза.
• Прогноз был возможен по информации на момент подтверждения травмы: площадь под кривой 0,73–0,75 для 2, 5 и 10 лет после травмы.
• Стратификация риска по процентилям может помочь включать в будущие испытания больше пациентов высокого риска.

❓ А как вы сегодня оцениваете риск эпилепсии после черепно-мозговой травмы у своих пациентов? Есть ли у вас удобный инструмент?

Делитесь мнением в комментариях👇

#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига