🧬 Новые данные о редкой генетической эпилептической энцефалопатии развития: что важно знать эпилептологу?
Генетическая причина эпилептической энцефалопатии развития остаётся неизвестной у многих пациентов даже после полногеномного секвенирования. Новое исследование описывает биаллельные варианты гена RNU2-2 как причину тяжёлой рецессивной формы такого состояния.
🟣 Что изучали
Авторы искали пациентов с биаллельными вариантами RNU2-2 среди тех, кому выполняли полногеномное секвенирование в центре геномной медицины. Проводили глубокое описание клинической картины, сравнивали фенотипы с международной системой терминов для описания признаков, а также анализировали секвенирование рибонуклеиновой кислоты в фибробластах и крови.
🟣 Статистика
- 14 пациентов из 9 семей;
- 12 ультраредких вариантов, расположенных в консервативных 5′-доменах;
- у всех - тяжёлая эпилептическая энцефалопатия развития;
- глубокая или тяжёлая интеллектуальная недостаточность, отсутствие самостоятельной ходьбы и общения, гиперкинезия, резистентные приступы;
- преобладали инфантильные спазмы и тонические приступы;
- часто картина напоминала синдром Леннокса–Гасто;
- фенотип статистически значимо совпадал с таковым у 703 детей со сложными эпилепсиями.
🟣 Молекулярные находки
Анализ рибонуклеиновой кислоты показал нарушение сплайсинга - процесса созревания молекул рибонуклеиновой кислоты. Наиболее выраженные изменения обнаруживались в фибробластах: нарушалась сборка участков гена и появлялись альтернативные точки соединения. В крови эти изменения не выявлялись. Это указывает на тканеспецифичную экспрессию RNU2-2 и на то, что фибробласты могут быть более подходящим материалом для подтверждения вариантов.
🟣 Почему это важно
Среди пациентов, обследованных по подозрению на наследственные эпилепсии, такая форма составила 0,65%. Авторы предлагают использовать секвенирование рибонуклеиновой кислоты в фибробластах для будущей валидации вариантов RNU2-2. Это расширяет представления о генетике тяжёлых эпилептических энцефалопатий развития и может помочь в диагностике редких случаев.
❓ Встречались ли вам тяжёлые эпилептические энцефалопатии развития, где причина долго оставалась неизвестной? Какой диагностический подход вы считаете наиболее перспективным: полногеномное секвенирование, секвенирование рибонуклеиновой кислоты в фибробластах или сочетание методов?
Делитесь мнением в комментариях👇🏻
#РПЛ #RLAE #Эпилепсия #Эпилептология #Лига #МероприятияЛига #Неврология #ILAE #РоссийскаяПротивоэпилептическаяЛига #ЭпиЛига