Неожиданная сторона эритропоэтина
Иногда путь к созданию нового лекарства начинается с наблюдения, которое совершенно не вписывается в существующие представления о физиологии.
В конце 1990-х годов врачи обратили внимание на любопытное явление: онкологические пациенты, получавшие эритропоэтин (EPO) для коррекции анемии, иногда отмечали улучшение самочувствия и когнитивных функций ещё до того, как у них повышался уровень эритроцитов.
Возник закономерный вопрос:
Если количество эритроцитов ещё не изменилось, чем объясняется этот эффект?Эритропоэтин к тому времени был хорошо известен как гормон, стимулирующий образование эритроцитов в костном мозге. Однако некоторые исследования уже указывали на его дополнительные функции.
В 1994 году группа японских учёных из Киотского университета, первым автором работы которой был Seiji Masuda (Сэйдзи Масуда), обнаружила, что астроциты головного мозга крыс способны самостоятельно синтезировать эритропоэтин, причём в условиях гипоксии его продукция увеличивается.
Это позволило предположить, что EPO выполняет в нервной ткани собственные функции, не связанные с кроветворением.
За изучение необычных эффектов эритропоэтина взялись Майкл Брайнс и Энтони Черами — американские исследователи из Kenneth S. Warren Laboratories.
В 2000 году в журнале PNAS они опубликовали результаты исследования, показавшего, что системное введение EPO уменьшает повреждение головного мозга у животных при экспериментальной ишемии.
Более того, защитный эффект наблюдался даже при введении гормона после развития ишемии.
Оказалось, что эритропоэтин способен не только поддерживать образование эритроцитов, но и защищать клетки от повреждения и гибели.
Однако у этого открытия обнаружилась серьёзная проблема.
Для выраженной защиты тканей требовались дозы EPO, которые могли вызывать нежелательные гематологические и сосудистые эффекты, включая повышение тромботического риска.
И тогда исследователи поставили перед собой новую задачу:
Можно ли сохранить тканезащитное действие эритропоэтина, полностью исключив стимуляцию кроветворения?