Габапентин, прегабалин и риск деменции - проблема корреляции и казуации

Несколько пациентов прислали мне статью с пугающим названием

The association between Gabapentin or Pregabalin use and the risk of dementia: an analysis of the National Health Insurance Research Database in Taiwan

Вполне понимаю, что такое название может восприниматься как "если я пью габапентин/прегабалин у меня будет деменция".

На самом деле, конечно, это далеко не так, как всегда важны детали.

Итак, исследование проведено в Тайване, ученые взяли данные из общенациональной медицинской базы данных и сравнили риск деменции у тех, кто принимал габапентин/прегабалин (34467 пациентов), и среди тех, кто не принимал (172335 пациентов).

Выявлено, что риск у принимавших выше в 1,5 раза.

Если в абсолютных цифрах - из 34 тысяч принимавших деменция возникла у 1596 пациентов из группы габапентина/прегабалина и у 5375 из группы сравнения за 17 лет (данные брали с 2000 по 2017 год).

Понятно, что группа сравнения больше, поэтому риск был перечитан в относительные цифры - в группах, подвергшихся и не подвергшихся воздействию, уровень заболеваемости деменцией составляет 980,60 и 605,48 случаев на 100 000 человеко-лет соответственно.

Таким образом, как минимум деменция не у всех, но риск вроде бы повышен.

Но как всегда нужно поставить вопрос - это корреляционная связь или причинно-следственная (казуальная)?

Во всех случаях, когда изучают те или иные эффекты препаратов, важно учитывать влияние самого состояния, которое ими лечат.

Если взять пациентов, принимающих статины, и сравнить их теми, кто не принимает без учета диагнозов, риски инфарктов и инсультов буду выше в группе принимающих статины - так как дело будет не в самих препаратах, а в сердечно -сосудистых заболеваниях при которых они используются.

Габапентин и прегабалин чаще всего используются для лечения хронической боли.

Самое важное - хроническая боль сама по себе является фактором риска развития деменции.

Почему-то авторы не провели отдельный анализ рисков по этому состоянию, но провели по другим.

При этом, например, при депрессии и травмах головного мозга повышения риска деменции у тех кто принимал габапентин/прегабалин в сравнении с теми, кто не принимал уже не выявляется.

Это что, депрессия/травма головы защищает от деменции? Наоборот, они являются самостоятельными факторами риска деменции. Вполне разумно сделать вывод, что мы видим именно корреляцию и ничего больше.

А, например, при диабете риск у принимавших повышался. Но когда при диабете назначают габапентин/прегабалин? При диабетической нейропатии, которая сама по себе отражает тяжелое течение сахарного диабета, а это тоже самостоятельный фактор риска деменции.

На самом деле авторы верно пишут "ассоциация" в названии исследования, что как раз и отражает позицию того, что причинно-следственная связь не доказана.

Таким образом, из данного исследования делать вывод о повышении риска деменции при приеме прегабалина и габапентина, как минимум, преждевременно.

Данные об отсутствии повышения риска в группах депрессии и травмы головного мозга скорее говорят в пользу того, что мы видим корреляцию, а не причинно-следственную связь.