POLG: что важно знать психиатру.

POLG кодирует каталитическую субъединицу митохондриальной ДНК-полимеразы γ. Патогенные варианты POLG нарушают репликацию митохондриальной ДНК и вызывают широкий спектр заболеваний, от тяжёлых детских форм до заболеваний с дебютом во взрослом возрасте.
POLG-ассоциированные заболевания редкие, но не казуистические. При этом отдельные патогенные варианты встречаются в популяции существенно чаще: носительство варианта ≠ заболевание.

Почему это важно психиатру?
При POLG могут встречаться психические симптомы: прежде всего депрессия и тревога, когнитивные и поведенческие нарушения, значительно реже психоз.
Например, в недавнем обзоре 184 пациентов с POLG-ассоциированной атаксией психиатрические симптомы были описаны у 21,7% пациентов. Но это специально отобранная группа с атаксией, поэтому переносить эту цифру на все POLG-заболевания нельзя.
А главное: вальпроат при POLG противопоказан.
У пациентов с POLG он связан с повышенным риском острой печёночной недостаточности, в том числе фатальной.

Когда психиатру стоит заподозрить POLG?
Само по себе психическое расстройство, конечно, не повод делать генетическое исследование.
Настораживает его сочетание с:
• фокальной или миоклонической эпилепсией
• эпилептическими статусами
• атаксией
• аксональной полинейропатией
• миоклонусом
• птозом или наружной офтальмоплегией
• миопатией/мышечной слабостью
• осложнённой мигренью, особенно с затылочной аурой
• эпизодами необъяснимой энцефалопатии или регресса
Особенно подозрительно, когда несколько этих признаков сочетаются у одного пациента.
Причём этот список практически совпадает с красными флагами POLG, которые отдельно перечислены в официальной инструкции к вальпроату.

Что делать?
Если фенотип подозрителен на POLG, не спешить назначать вальпроат.
Пациента стоит направить к неврологу, желательно занимающемуся митохондриальными или нейрогенетическими заболеваниями. Далее по показаниям: медицинский генетик и генетическое исследование POLG.
Дополнительное обследование зависит от клинической картины и может включать ЭЭГ, МРТ головного мозга, ЭНМГ и лабораторные исследования.
Специфической терапии POLG-заболеваний пока нет, лечение в основном симптоматическое.
И ещё один момент: нормальный лактат POLG не исключает.

Источники:

1. GeneReviews: POLG-Related Disorders, обновление 2024

NCBI GeneReviews - POLG-
Related Disorders

2. Management of seizures in patients with primary mitochondrial diseases: consensus statement from the InterERNs Mitochondrial Working Group, European Journal of Neurology, 2024. DOI: 10.1111/ene.16275

Полный текст консенсуса

3. Официальная инструкция FDA/DailyMed к valproic acid — раздел Patients with Known or Suspected Mitochondrial Disease

DailyMed - Valoroic Acid

4. A Scoping Review of POLG-Related Cerebellar Ataxia: Insights and Clinical Perspectives — данные о неврологических, когнитивных и психиатрических проявлениях

Полный текст обзора