Мутация гена MDR1 (Multi-Drug Resistance 1, также известного как…

Мутация гена MDR1 (Multi-Drug Resistance 1, также известного как ABCB1) — это наследственная особенность у собак, которая делает животных крайне чувствительными к ряду лекарственных препаратов. Она приводит к нарушению работы белка P-гликопротеина, который в норме защищает мозг и другие органы от токсичных веществ.

Как работает белок и что ломается при мутации?
Ген MDR1 кодирует P-гликопротеин — «молекулярный насос», который активно выводит из клеток потенциально опасные соединения. Этот белок критически важен для гематоэнцефалического
барьера (ГЭБ), который защищает мозг от токсинов в крови, и для работы печени, почек и кишечника, помогая выводить лекарства из организма.
При мутации (чаще всего это делеция 4 пар нуклеотидов в 4-м экзоне гена) синтезируется нефункциональный белок. В результате:
- ГЭБ становится более проницаемым. Лекарства и токсины беспрепятственно проникают в мозг и накапливаются в нервной ткани, вызывая нейротоксикоз.
- Нарушается системное выведение. Многие препараты дольше циркулируют в крови, усиливая как проникновение в мозг, так и побочные эффекты.

Почему это опасно?
Собаки с мутацией (особенно гомозиготные, то есть получившие дефектный ген от обоих родителей) проявляют гиперчувствительность к определённым лекарствам. Стандартные дозы, безопасные для других собак, для них могут стать смертельными.

Возможные симптомы интоксикации: тремор (дрожь), судороги, нарушение координации (атаксия), повышенное слюноотделение (гиперсаливация), слепота, дезориентация, летаргия, кома и в тяжёлых случаях — летальный исход.

Как это наследуется?
Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Выделяют три генотипа:
1) N/N (норма): две нормальные копии гена. Собака не имеет мутации и не передаёт её потомству.
2) N/MDR1 (гетерозигота): одна нормальная и одна мутантная копия. Собака — носитель. Может проявлять умеренную чувствительность к некоторым препаратам, особенно в высоких дозах. Имеет 50% шанс передать мутацию потомству.
3) MDR1/MDR1 (гомозигота): две мутантные копии. Собака проявляет максимальную чувствительность. Всегда передаёт мутацию потомству.

Какие препараты опасны?
Список включает лекарства из разных групп:
1) Противопаразитарные: ивермектин, моксидектин, мильбемицин, дорамектин, эмодепсид.
2) Обезболивающие и седативные: буторфанол, ацепромазин.
3) Противодиарейные: лоперамид.
4) Химиотерапевтические: винкристин, винбластин, доксорубицин.
5) Антибиотики: эритромицин.

Важно! Опасность представляют не только таблетки, но и наружные средства: капли, ошейники, шампуни от блох и клещей.

Что делать, если у собаки обнаружили мутацию?
Главное — обязательно сообщить об этом ветеринарному врачу при любом обращении. Врач сможет подобрать безопасные альтернативы или скорректировать дозировки.

Рекомендации:
1) Избегать препаратов из «запретного» списка.
2) При необходимости применения таких средств — снижать дозу (например, на 25% для гетерозигот и на 50% для гомозигот) и тщательно наблюдать за реакцией.
3)Не заниматься самолечением.

При появлении симптомов интоксикации немедленно обратиться за ветеринарной помощью.

Как проверить собаку?
Для диагностики используют генетический тест. Материалом для исследования служит цельная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки). Тест можно сдать в ветеринарной лаборатории в любом возрасте.

Совет: если вы планируете разведение, имеет смысл проверить производителей на эту мутацию, чтобы не передавать дефектный ген потомству.

При соблюдении этих мер собаки с мутацией MDR1 могут жить полноценной жизнью.

Какие породы в группе риска?
Мутация наиболее распространена среди пастушьих пород. Вот некоторые из них: колли, шелти, австралийская овчарка, бордер-колли, длинношёрстный уиппет, белая швейцарская овчарка, бобтейл и их метисы. Частота встречаемости дефектного аллеля варьируется: например, у колли она может достигать 70%, у длинношёрстного уиппета — около 65%, у австралийской овчарки — примерно 50%