🧬 Как кишечные бактерии предсказывают появление температуры после прививки
Новое исследование в журнале Science объясняет, почему люди так по-разному переносят вакцинацию: у одних к вечеру поднимается высокая температура и ломит мышцы, а другие вообще ничего не замечают.
🔬 Для проверки этой связи исследователи провели проспективное клиническое испытание с участием 171 здорового взрослого добровольца, получавшего мРНК-вакцины против SARS-CoV-2. Авторы применили комплексный мультиомиксный подход: до и после иммунизации у участников отбирали образцы кала для метагеномного секвенирования, а также образцы крови для транскриптомного анализа и мультиплексного профилирования цитокинов сыворотки. Полученные данные были дополнительно валидированы в лабораторных экспериментах.
🦠 Учёные выяснили, что одна из причин кроется в нашей кишечной микробиоте, а точнее — в бактериальном белке флагеллине, из которого состоят жгутики многих подвижных микроорганизмов. Оказалось, что этот белок постоянно просачивается из просвета кишечника в кровоток в крошечных, субклинических дозах. Там он работает как естественный будильник для врождённого иммунитета, непрерывно взаимодействуя с толл-подобными рецепторами 5-го типа (TLR5) на поверхности макрофагов и дендритных клеток и удерживая их в состоянии лёгкой боевой готовности.
Если в кишечнике человека живёт много бактерий, активно выделяющих флагеллин, его иммунная система изначально оказывается избыточно сенсибилизированной и взвинченной. В результате, когда такому пациенту вводят вакцину, этот предсуществующий «микробный фон» провоцирует лавинообразную реакцию с избыточным выбросом провоспалительных цитокинов, что клинически и проявляется сильной лихорадкой, ломотой и плохим самочувствием. Напротив, у людей с низкой экспрессией флагеллина в кишечнике введение тех же самых доз вакцинных препаратов проходит абсолютно бессимптомно, но при этом итоговая иммуногенность не страдает — защитные антитела всё равно вырабатываются в нужном и высоком объёме.
🧫 Данное исследование предлагает по-новому взглянуть на побочные эффекты вакцинации, связывая их не с особенностями самого организма, а со вполне конкретными показателями микробной экосистемы.
Поскольку микробиом является потенциально модифицируемым фактором, его состав и активность можно временно корректировать. И, возможно, в будущем скрининг уровня флагеллина перед прививкой позволит заранее рассчитать индивидуальный профиль безопасности, а направленная подготовка кишечника с помощью диеты или пребиотиков поможет снизить тяжёлые системные побочные эффекты, сохранив максимальную эффективность вакцины.
📖 Оригинальный текст исследования со всеми картами транскриптомного профилирования и графиками цитокинового ответа доступен в источнике
Новое исследование в журнале Science объясняет, почему люди так по-разному переносят вакцинацию: у одних к вечеру поднимается высокая температура и ломит мышцы, а другие вообще ничего не замечают.
🔬 Для проверки этой связи исследователи провели проспективное клиническое испытание с участием 171 здорового взрослого добровольца, получавшего мРНК-вакцины против SARS-CoV-2. Авторы применили комплексный мультиомиксный подход: до и после иммунизации у участников отбирали образцы кала для метагеномного секвенирования, а также образцы крови для транскриптомного анализа и мультиплексного профилирования цитокинов сыворотки. Полученные данные были дополнительно валидированы в лабораторных экспериментах.
🦠 Учёные выяснили, что одна из причин кроется в нашей кишечной микробиоте, а точнее — в бактериальном белке флагеллине, из которого состоят жгутики многих подвижных микроорганизмов. Оказалось, что этот белок постоянно просачивается из просвета кишечника в кровоток в крошечных, субклинических дозах. Там он работает как естественный будильник для врождённого иммунитета, непрерывно взаимодействуя с толл-подобными рецепторами 5-го типа (TLR5) на поверхности макрофагов и дендритных клеток и удерживая их в состоянии лёгкой боевой готовности.
Если в кишечнике человека живёт много бактерий, активно выделяющих флагеллин, его иммунная система изначально оказывается избыточно сенсибилизированной и взвинченной. В результате, когда такому пациенту вводят вакцину, этот предсуществующий «микробный фон» провоцирует лавинообразную реакцию с избыточным выбросом провоспалительных цитокинов, что клинически и проявляется сильной лихорадкой, ломотой и плохим самочувствием. Напротив, у людей с низкой экспрессией флагеллина в кишечнике введение тех же самых доз вакцинных препаратов проходит абсолютно бессимптомно, но при этом итоговая иммуногенность не страдает — защитные антитела всё равно вырабатываются в нужном и высоком объёме.
🧫 Данное исследование предлагает по-новому взглянуть на побочные эффекты вакцинации, связывая их не с особенностями самого организма, а со вполне конкретными показателями микробной экосистемы.
Поскольку микробиом является потенциально модифицируемым фактором, его состав и активность можно временно корректировать. И, возможно, в будущем скрининг уровня флагеллина перед прививкой позволит заранее рассчитать индивидуальный профиль безопасности, а направленная подготовка кишечника с помощью диеты или пребиотиков поможет снизить тяжёлые системные побочные эффекты, сохранив максимальную эффективность вакцины.
📖 Оригинальный текст исследования со всеми картами транскриптомного профилирования и графиками цитокинового ответа доступен в источнике
