На данный момент прямых клинических доказательств профилактической эффективности деносумаба у носительниц BRCA1 нет, однако имеются косвенные данные:
- Исследование ABCSG-18 (3425 постменопаузальных пациенток с HR+ ранним РМЖ): адъювантный деносумаб 60 мг каждые 6 месяцев в сочетании с ингибиторами ароматазы продемонстрировал улучшение безрецидивной выживаемости (HR 0,82; 95% ДИ 0,69–0,98; p = 0,026), хотя основной вклад был обусловлен снижением вторых первичных опухолей.
- Исследование GeparX: неоадъювантный деносумаб не повысил частоту полного патоморфологического ответа, однако при медиане наблюдения 62,3 месяца в многофакторном анализе выявлено снижение риска отдалённых рецидивов на 36% (HR 0,64; 95% ДИ 0,43–0,93; p = 0,02).
- Итальянское многоцентровое ретроспективное исследование (1399 пациенток с HR+/HER2− метастатическим РМЖ с костными метастазами): у пациенток с герминальными мутациями BRCA1/2 применение деносумаба ассоциировалось с значительно более длительной выживаемостью без прогрессирования (медиана 35 vs 13 месяцев; HR 0,34; 95% ДИ 0,16–0,74; p = 0,006), тогда как у пациенток без мутаций BRCA такого эффекта не наблюдалось.
- Популяционное когортное исследование (100 368 постменопаузальных женщин): применение деносумаба ассоциировалось со снижением риска РМЖ на 13% (HR 0,87; 95% ДИ 0,76–1,00) в общей популяции.
Текущее ключевое исследование — BRCA-P (ABCSG-50)Исследование BRCA-P — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное исследование III фазы, специально разработанное для оценки деносумаба как средства профилактики РМЖ у носительниц мутации BRCA1:
- Критерии включения: женщины 25–55 лет с патогенным вариантом BRCA1, без РМЖ или рака яичников в анамнезе, без профилактической двусторонней мастэктомии- Режим: деносумаб 120 мг подкожно каждые 6 месяцев vs плацебо в течение 5 лет
- Первичная конечная точка: снижение риска любого РМЖ (инвазивного или DCIS)
- Вторичные конечные точки: риск рака яичников/маточных труб, маммографическая плотность, переломы, качество жизни. Набор завершён в декабре 2024 года: 364 участницы рандомизированы в 7 странах- Результаты ожидаются через несколько лет.
#BRCA #рмж #тнрмж #триплята #ракгруди #деносумаб #профилактикарака
- Исследование ABCSG-18 (3425 постменопаузальных пациенток с HR+ ранним РМЖ): адъювантный деносумаб 60 мг каждые 6 месяцев в сочетании с ингибиторами ароматазы продемонстрировал улучшение безрецидивной выживаемости (HR 0,82; 95% ДИ 0,69–0,98; p = 0,026), хотя основной вклад был обусловлен снижением вторых первичных опухолей.
- Исследование GeparX: неоадъювантный деносумаб не повысил частоту полного патоморфологического ответа, однако при медиане наблюдения 62,3 месяца в многофакторном анализе выявлено снижение риска отдалённых рецидивов на 36% (HR 0,64; 95% ДИ 0,43–0,93; p = 0,02).
- Итальянское многоцентровое ретроспективное исследование (1399 пациенток с HR+/HER2− метастатическим РМЖ с костными метастазами): у пациенток с герминальными мутациями BRCA1/2 применение деносумаба ассоциировалось с значительно более длительной выживаемостью без прогрессирования (медиана 35 vs 13 месяцев; HR 0,34; 95% ДИ 0,16–0,74; p = 0,006), тогда как у пациенток без мутаций BRCA такого эффекта не наблюдалось.
- Популяционное когортное исследование (100 368 постменопаузальных женщин): применение деносумаба ассоциировалось со снижением риска РМЖ на 13% (HR 0,87; 95% ДИ 0,76–1,00) в общей популяции.
Текущее ключевое исследование — BRCA-P (ABCSG-50)Исследование BRCA-P — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное исследование III фазы, специально разработанное для оценки деносумаба как средства профилактики РМЖ у носительниц мутации BRCA1:
- Критерии включения: женщины 25–55 лет с патогенным вариантом BRCA1, без РМЖ или рака яичников в анамнезе, без профилактической двусторонней мастэктомии- Режим: деносумаб 120 мг подкожно каждые 6 месяцев vs плацебо в течение 5 лет
- Первичная конечная точка: снижение риска любого РМЖ (инвазивного или DCIS)
- Вторичные конечные точки: риск рака яичников/маточных труб, маммографическая плотность, переломы, качество жизни. Набор завершён в декабре 2024 года: 364 участницы рандомизированы в 7 странах- Результаты ожидаются через несколько лет.
#BRCA #рмж #тнрмж #триплята #ракгруди #деносумаб #профилактикарака