Загружаем изображение…
Как связаны слоны, бульдозеры, Анджелина Джоли и деносумаб?
Анджелину Джоли на приемах онколога-маммолога вспоминают регулярно. Будучи носителем генетической аномалии, она совершила сложный, но необходимый выбор: подверглась профилактической операции. Эта операция позволила не только предотвратить болезнь, но и исключить необходимость сложного и токсичного лечения.
В подавляющем большинстве случаев, примерно в 80% кейсов, при носительстве мутации мы имеем дело с трипл-негативным РМЖ, который требует обязательной химиотерапии. Почему?
Гены BRCA играют ключевую роль в ремонте ДНК. А ремонта этого много, повреждения возникают постоянно, это часть жизи. Как сазал Канье Уэст (а до него Ницше) "то, что тебя не убивает, делает тебя сильнее". Так-то да, но ещё больше подойдет цитата Леджеровского Джокера: "всё, что тебя не убивает, делает тебя СТРАННЕЕ. 🤡
Если функция Гена BRCA нарушена из-за мутации, ремонт идет "на коленке", процесс восстановления последовательности ДНК происходит по пути, сопряженному с частыми дефектами починки.
Очень распространенный эффект нарушения работы BRCA1 - накопление аномалий и отключение работы другого гена - Р53. Этот ген стабилизирует ДНК.
Слоны, например, почти не болеют злокачественными опухолями именно потому, что имеют 12 копий этого Гена на каждую хромосому. 🐘 очень стабилен генетически.
Если вы не слон (или голый землекоп или летучая мышь), а носитель мутации BRCA1 с инактивированным сторожевым геном р53, то из-за нарушенной системы починки происходит накопление ДНК вне ядра (цитозольная днк).
Это не нормально и специальная система названная в честь известного бритта (STING) в клетках запускает сигнал тревоги, чтобы привлечь имунные клетки, которые с этим разберутся. Они в опухоль приходят (TILS). Мы называем нашпигованную лимфоцитами опухоль "горячей". Параллельно клетки опухоли вырабатывают PDL-1 и лимфоциты вязнут, как мухи в смоле, не выполняя ту задачу, с которой пришли.
При потере BRCA1 нарушается считывание Гена ESR1 (происходит гипер метилирование промотора и нарушение экспрессии), возникающая опухоль не укомплектовывается эстрогеновыми рецепторами.
Основной клеткой-предшественником опухоли тем не менее считается люминальная прогениторная клетка (рецепторы ещё не потеряны).
Дефект BRCA1 связан с гиперэкспрессией RANK-лиганда при нормальном уровне экспрессии рецепторов RANK. То есть клетка с мутацией сама себя уговаривает, что нужно жить, делаться и т.д. В патофизиологии это называется аутокринная петля патологического процесса. Это способствует выживанию клеток с мутацией p53, потере функции ESR1 и всем патологическим каскадам на молекулярно-генетичесом уровне, о которых мы знаем или даже не подозреваем.
И вот тут Вы может быть заметили, что я упомянул RANK. Это сигнальная система, через которую клетки-остеокласты получают стимулирующий импульс. Остеокласты - клетки, занимающиеся разрушением костной ткани. Они не плохие ребята, просто у них работа такая. Как бульдозер на стройке. Это строительная техника? Да! А что может построить бульдозер? Ничего. Но, чтобы что-то построить, надо что-то разрушить. Так что и бульдозер на стройке нужен.
Работа остеокластов обеспечивает ремоделирование костной ткани. Но вот в менопаузе (как естественной, так и искусственной) активность остеокластов оказывается избыточной. Поэтому ученые придумали блокатор RANK-лиганда, препарат деносумаб.
Анджелину Джоли на приемах онколога-маммолога вспоминают регулярно. Будучи носителем генетической аномалии, она совершила сложный, но необходимый выбор: подверглась профилактической операции. Эта операция позволила не только предотвратить болезнь, но и исключить необходимость сложного и токсичного лечения.
В подавляющем большинстве случаев, примерно в 80% кейсов, при носительстве мутации мы имеем дело с трипл-негативным РМЖ, который требует обязательной химиотерапии. Почему?
Гены BRCA играют ключевую роль в ремонте ДНК. А ремонта этого много, повреждения возникают постоянно, это часть жизи. Как сазал Канье Уэст (а до него Ницше) "то, что тебя не убивает, делает тебя сильнее". Так-то да, но ещё больше подойдет цитата Леджеровского Джокера: "всё, что тебя не убивает, делает тебя СТРАННЕЕ. 🤡
Если функция Гена BRCA нарушена из-за мутации, ремонт идет "на коленке", процесс восстановления последовательности ДНК происходит по пути, сопряженному с частыми дефектами починки.
Очень распространенный эффект нарушения работы BRCA1 - накопление аномалий и отключение работы другого гена - Р53. Этот ген стабилизирует ДНК.
Слоны, например, почти не болеют злокачественными опухолями именно потому, что имеют 12 копий этого Гена на каждую хромосому. 🐘 очень стабилен генетически.
Если вы не слон (или голый землекоп или летучая мышь), а носитель мутации BRCA1 с инактивированным сторожевым геном р53, то из-за нарушенной системы починки происходит накопление ДНК вне ядра (цитозольная днк).
Это не нормально и специальная система названная в честь известного бритта (STING) в клетках запускает сигнал тревоги, чтобы привлечь имунные клетки, которые с этим разберутся. Они в опухоль приходят (TILS). Мы называем нашпигованную лимфоцитами опухоль "горячей". Параллельно клетки опухоли вырабатывают PDL-1 и лимфоциты вязнут, как мухи в смоле, не выполняя ту задачу, с которой пришли.
При потере BRCA1 нарушается считывание Гена ESR1 (происходит гипер метилирование промотора и нарушение экспрессии), возникающая опухоль не укомплектовывается эстрогеновыми рецепторами.
Основной клеткой-предшественником опухоли тем не менее считается люминальная прогениторная клетка (рецепторы ещё не потеряны).
Дефект BRCA1 связан с гиперэкспрессией RANK-лиганда при нормальном уровне экспрессии рецепторов RANK. То есть клетка с мутацией сама себя уговаривает, что нужно жить, делаться и т.д. В патофизиологии это называется аутокринная петля патологического процесса. Это способствует выживанию клеток с мутацией p53, потере функции ESR1 и всем патологическим каскадам на молекулярно-генетичесом уровне, о которых мы знаем или даже не подозреваем.
И вот тут Вы может быть заметили, что я упомянул RANK. Это сигнальная система, через которую клетки-остеокласты получают стимулирующий импульс. Остеокласты - клетки, занимающиеся разрушением костной ткани. Они не плохие ребята, просто у них работа такая. Как бульдозер на стройке. Это строительная техника? Да! А что может построить бульдозер? Ничего. Но, чтобы что-то построить, надо что-то разрушить. Так что и бульдозер на стройке нужен.
Работа остеокластов обеспечивает ремоделирование костной ткани. Но вот в менопаузе (как естественной, так и искусственной) активность остеокластов оказывается избыточной. Поэтому ученые придумали блокатор RANK-лиганда, препарат деносумаб.